相信大家對布比卡因不會感到太陌生，作為局麻藥布比卡因已經(jīng)應(yīng)用多年，是一種長效酰胺類局麻藥，適用于外周神經(jīng)阻滯、硬脊膜外阻滯和蛛網(wǎng)膜下腔阻滯。本期AVT小編帶來Exparel注射液的上市劑型，這其中有多少是你熟悉的呢？
2011年，美國FDA批準(zhǔn)了Pacira BioSciences開發(fā)的布比卡因(bupivacaine)1.3%脂質(zhì)體注射用懸浮液Exparel，用于直接注射至手術(shù)部位以幫助控制術(shù)后疼痛。布比卡因的常規(guī)注射劑(0.5%)僅能提供不到7 h的止痛作用，而術(shù)后疼痛常可持續(xù)48～72 h且在此時間內(nèi)zui難控制，故現(xiàn)多使用內(nèi)置導(dǎo)管或使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛，Exparel的上市大大減輕了局麻病人術(shù)后的痛苦，減少了對阿片類鎮(zhèn)痛藥物的依賴性。
因布比卡因起效較快，作用時間長，多用于神經(jīng)阻滯、硬膜外阻滯，由于本品對運(yùn)動神經(jīng)阻滯差，尤適用于上胸段硬膜外阻滯，避免了呼吸肌肉阻滯引起的呼吸困難。胎兒／母親血的濃度比率為0.3左右，所以產(chǎn)科應(yīng)用較安全，對新生兒無明顯抑制。也可用于酯類局麻藥過敏患者。
目前國內(nèi)也有企業(yè)在研發(fā)布比卡因的脂質(zhì)體劑型品種，但尚未有企業(yè)申報(bào)。
目前國內(nèi)外上市的普通劑型布比卡因相關(guān)制劑主要有以下幾種：
一、鹽酸布比卡因注射液
   目前上市的規(guī)格主要有：5ml：12.5mg，5ml：25mg，5ml：37.5mg，10ml：75mg幾種，用于不同的阻滯效果需求。一般用于腰麻時，0.75％布比卡因與0.5％布比卡因的阻滯效果有區(qū)別。0.75％濃度主要推薦用于硬膜外腔麻醉；0.5％濃度主要推薦用于腰麻（國內(nèi)外較一致的適用濃度）。腰麻中，布比卡因加用適量10％－50％葡萄糖液，可提高局麻藥的比重，目的僅僅是為主動控制阻滯平面，別無其它作用；但由此可降低局麻藥的濃度。 布比卡因用于腰麻，如果加用10％葡萄糖液（配成重比重液以求控制阻滯平面），其濃度相應(yīng)降低，阻滯運(yùn)動纖維的效能也隨之改變。如果用其純的水溶液（不加葡萄糖或CSF），由于其在CSF（腦脊液）內(nèi)的稀釋和擴(kuò)散速度加快，阻滯范圍容易廣，肌松效果也不一定有保證。
二、鹽酸左布比卡因注射液
左旋布比卡因(Levobupivacaine),是布比卡因(Bupivacaine)的左旋體。一些研究表明酰胺類局麻藥的藥代和毒性存在鏡像體選擇性，布比卡因是左旋體和右旋體等量混合的消旋體型，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心臟毒性主要來源于右旋鏡像體，而左旋鏡像體在體內(nèi)分布廣,清除慢。將其從消旋混合物中單獨(dú)提取而制成的LevoB麻醉效能與B相仿,但去掉了右旋體,所以神經(jīng)和心臟毒性均明顯降低,使用更安全。
    但也有臨床研究表明，雖然左布比卡因及羅哌卡因等心臟和神經(jīng)毒性比布比卡因低，但這種比較并不是建立在相同藥效的基礎(chǔ)上。布比卡因的效價要比羅哌卡因高25－44％，比左布比卡因也高，因此相同藥效基礎(chǔ)上，并無毒性小優(yōu)勢，且價格較布比卡因高。在超低濃度布比卡因情況下，又有常規(guī)的試驗(yàn)劑量，如此緩慢微泵注入，加之脂肪乳劑等一系列預(yù)見性醫(yī)療措施，在和羅哌卡因等一些所謂心臟毒性較小的局麻藥比較中，這種差別到了微乎其微的，少到一般的研究無法得出結(jié)論的程度，更換成羅哌卡因或左旋布比卡因只是停留在理論上，沒有實(shí)際臨床意義的舉措。
三、一些復(fù)方的布比卡因注射液
如湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司的復(fù)方明礬布比卡因注射液，專門用于治療各期內(nèi)痔及混合痔的內(nèi)痔部分。江西青峰藥業(yè)有限公司的利多布比卡因注射液，適用于眼科手術(shù)中局部或區(qū)域性周圍神經(jīng)的麻醉（如眼球外、球后或面部麻醉）。
布比卡因作為老局麻品種，應(yīng)用時間久，臨床經(jīng)驗(yàn)較為豐富。布比卡因新型制劑Exparel屬于多囊泡脂質(zhì)體，用到的DEPC, DPPG，Tricap等磷脂。艾偉拓已將日本精化的這些磷脂品種引入國內(nèi)，滿足行業(yè)研發(fā)Exparel的需求。